2024年2月22日，发表于《欧洲心脏病杂志》（影响因子39.3分）上的ASCEND亚组研究证明，在发生糖尿病而无心血管病的成年人中，尿液中11脱氢血栓烷B2水平是未来严重血管事件或血运重建发生的独立危险因素1。

血栓素(TXA2)是血小板活化后释放的一种脂质物质，促进血小板聚集和血管收缩，参与多种病理生理过程。11脱氢血栓烷B2（TXM）是TXA2的终末代谢产物，可通过尿液检测。阿司匹林通过灭活环氧化酶（COX-1），使TXM排泄减少。因此，尿11脱氢血栓烷B2（U-TXM）是血小板活化的非侵入性生物标志物，可用于评估阿司匹林治疗的有效性。

ASCEND试验已经评估了低剂量阿司匹林在糖尿病患者心血管病一级预防中的疗效和安全性，亚组研究证实阿司匹林将TXM的排泄降低71%。本次ASCEND试验亚组研究的目的是探究基线U-TXM与糖尿病患者未来发生严重血管事件或血运重建(SVE-R)、大出血或癌症风险的相关性。

01研究方法

对ASCEND试验中的5948名1型或2型糖尿病且无心血管病的患者进行基线U-TXM水平检测，随机分为阿司匹林治疗组（n=2976）和安慰剂组（n=2972）。通过Cox回归分析研究6.6年随访期间U-TXM与SVE-R、大出血和癌症之间的相关性，并探究阿司匹林疗效在其中的作用。

02研究结果

在6.6年随访期间，5948名参与者中有618名首次发生了SVE-R，206名发生大出血，700名患癌。调整其他影响因素后，log U-TXM与SVE-R和大出血发生存在显著相关性，而与癌症发生无关。糖尿病患者log U-TXM每增加1个标准差（SD），SVE-R（严重血管事件或血运重建）风险增加1.09倍（95%CI：1.00-1.18），大出血风险增加1.16倍（95%CI：1.01-1.34）。

进一步分析发现，SVE-R（严重血管事件或血运重建）事件中的血管性死亡与log U-TXM水平强相关（HR=1.37; 95%CI: 1.15-1.62），大出血事件中的胃肠道出血与log U-TXM水平强相关（HR=1.43, 95%CI: 1.16-1.76）。

03研究结论

在患有糖尿病但没有心血管病的成年人中，U-TXM（尿11脱氢血栓烷B2）可用于评估体内TXA2介导的血小板活化水平，与未来SVE-R（严重血管事件或血运重建）发生风险显著相关。

04讨论分析

最近一项依托于Framingham心脏研究进行的、纳入3044名参与者，且中位随访时间为11.9年的研究结果显示，无论是否使用阿司匹林，U-TXM是全因死亡和心血管病死亡的独立危险因素。通过U-TXM检测可能有助于改善治疗方案，尤其是在无心血管病人群中2。在更早期的两项研究中也评估了在使用阿司匹林的患者中U-TXM水平与未来心血管事件发生风险之间的关系。HOPE研究对488例接受阿司匹林治疗的患者进行了U-TXM检测，5年随访结果显示，U-TXM最高四分位患者发生复合心血管事件的风险是最低四分位患者的1.8倍3；CHARISMA研究检测了3261例接受阿司匹林治疗的患者U-TXM，与U-TXM最低四分位患者相比，最高四分位患者发生卒中、心肌梗死或者心血管死亡的风险更高（HR=1.66）4。

综上所述，尿11脱氢血栓烷B2是反应体内TXA2水平和血小板活化程度的有效生物标志物，对于无心血管疾病人群可评估未来发生心血管事件的风险，对于使用阿司匹林治疗的人群可评估阿司匹林抵抗风险，有利于治疗方案的优化。

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参考文献：

1. Petrucci G, et al. Thromboxane biosynthesis and future events in diabetes: the ASCEND trial. Eur Heart J. 2024 Feb 22:ehad868.

2. Rade JJ, et al. Association of Thromboxane Generation With Survival in Aspirin Users and Nonusers. J Am Coll Cardiol. 2022 Jul 19;80(3):233-250.

3. Eikelboom JW, et al. Aspirin-resistant thromboxane biosynthesis and the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular death in patients at high risk for cardiovascular events. Circulation. 2002 Apr 9;105(14):1650-5.

4. Eikelboom JW, et al. Incomplete inhibition of thromboxane biosynthesis by acetylsalicylic acid: determinants and effect on cardiovascular risk. Circulation. 2008 Oct 21;118(17):1705-12.